GPCR药物高通量筛选试剂-瑞孚迪-上海玮驰仪器有限公司

GPCR (G Protein-Coupled Receptor)，即G蛋白偶联受体，在人体内分布广泛，参与众多生理过程，如感官知觉、神经信号传递、免疫调节、细胞增殖和代谢等，其功能异常与肿瘤、心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症等重大疾病密切相关。GPCR 可以通过激活G蛋白（包括 Gαs、Gαi、Gαq 等不同亚型）和 β - arrestin 蛋白来启动下游信号通路，目前已上市的GPCR药物基本都是靶向GPCR结构中的正构位点（orthosteric sites），由于GPCR正构位点包含高度保守的残基，相同的正构药物分子可以激活同类型受体，通常会同时激活或抑制多种信号通路，难以实现精细调控。目前，GPCR偏向性别构调控药物的研发比例在逐步提高，偏向性别构调控药物结合在 GPCR 的别构位点上，能够选择性地调节GPCR信号通路。

由此可见，由于GPCR的复杂性和多样性，在进行GPCR药物高通量筛选时，需要对候选药物进行大量的验证和优化，以确保其对于下游信号通路的精细调控。

瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技术平台，提供G蛋白信号通路（如cAMP、IP-1等）和 β - arrestin 蛋白信号通路相关检测试剂，让您快速、准确地进行GPCR药物的高通量筛选。

产品特点

G蛋白信号通路

G 蛋白是三聚体 GTP - 结合调节蛋白的简称，由 α、β、γ 三个亚基组成。在未激活状态下，α 亚基结合 GDP，整个 G 蛋白处于非活性状态。当 GPCR 被激活后，它可以促使 G 蛋白的 α 亚基与 GDP 解离，并与 GTP 结合。GTP 结合的 Gα 亚基可以调节腺苷酸环化酶（AC）的活性激活下游信号，Gαs 和 Gαi 亚型分别激活或灭活腺苷酸环化酶，将 ATP 转换成 cAMP；Gαq 或 Gαo 等亚型激活磷酸肌醇磷脂酶 C 酶，将磷脂酰肌醇 4,5 - 双磷酸酯水解为 DAG 和 IP3，IP3的半衰期很短，其产生后在磷酸酶的作用下生成IP2，然后生成IP1。

推荐产品

GTP结合检测

产品	货号	平台
GTP Binding assay Kit	62GTPPEG	HTRF

第二信使检测

产品	货号	平台
IP-One - Gq Kit	62IPAPEB	HTRF
cAMP - Gs Dynamic Kit	62AM4PEB	HTRF
cAMP - Gs HiRange Kit	62AM6PEB	HTRF
cAMP - Gi Kit	62AM9PEB	HTRF
LANCE Ultra cAMP Detection Kit	TRF0262	LANCE
AlphaScreen cAMP Detection Kit	6760635D	Alpha

β-arrestin信号通路

β-arrestin主要包括β-arrestin1和β-arrestin2，它在G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路的调节中发挥关键作用。当配体与 GPCR 结合并激活 GPCR 后，GPCR会发生构象变化。随后，G 蛋白偶联受体激酶（GRK）会磷酸化激活后的 GPCR 的胞内段，磷酸化后的GPCR为β-arrestin提供了结合位点，从而招募β-arrestin与之结合。β-arrestin与GPCR结合后，会进一步发生构象变化。这种变化使得β-arrestin能够与其他信号分子相互作用，开启自身的信号通路。一方面，β-arrestin与GPCR结合后可以阻止 G蛋白与GPCR的进一步相互作用，从而起到终止G蛋白信号通路的作用；另一方面，β-arrestin激活后的信号通路可以调节细胞的多种生理功能。它可以通过激活ERK等激酶，参与细胞的增殖、分化等过程；β-arrestin在GPCR的内吞过程中也起到关键作用。当β-arrestin与GPCR结合后，它可以促进网格蛋白包被小窝的形成，使GPCR进入细胞内，形成内吞体。在内吞体中，GPCR可以被重新循环利用回到细胞膜，或者被降解。这个过程对于调节细胞表面GPCR的数量和活性非常重要。

推荐产品

产品	货号	平台
β-arrestin 2 recruitment Kit	62BDBAR2PEB	HTRF
β-arrestin 2, Total Kit	64BAR2TPEB	HTRF
β-Arrestin 2, Control Lysate	62BDBAR2TDA	HTRF
Wild type Beta-arrestin 2 Plasmid	PWTBARR2	Plasmid
β-arrestin 1, Total Kit	64BAR1TPEB	HTRF
AP2, Total Kit	64AP2TPEB	HTRF

磷酸化途径

当GPCR被细胞外信号分子激活后，其细胞内结构域的多个丝氨酸（Ser）和苏氨酸（Thr）残基会成为磷酸化的靶点。这些磷酸化位点主要由G蛋白偶联受体激酶（GRK）家族来识别和修饰。此外，第二信使调节的激酶也可以参与GPCR磷酸化。GPCR的磷酸化是生物学和药理学上的重要过程，主要启动受体脱敏和内化。

推荐产品（部分）

AKT (phospho& total)	AKT/PKB
AKT1 (phospho& total)	AKT1/2/3 (phospho& total)
AKT2 (phospho& total)	AKT3 (phospho& total)
AMPK (phospho& total)	AMPKa1/2 (phospho& total)
BAD (phospho)	CREB (phospho& total)
ERK (phospho& total)	ERK1/2 (phospho& total)
MEK1 (phospho& total)	Insulin Receptor-β(phospho& total)
STAT3 (phospho& total)	mTOR(phospho& total）

GPCR结合实验

在药物研发的早期阶段，需要确定GPCR是否是一个有效的药物靶点。通过结合实验，可以证实药物是否能够特异性地与目标GPCR结合。结合实验还可以通过比较不同药物与GPCR的结合亲和力，筛选出最有潜力的候选药物进行进一步的研发。

瑞孚迪采用Tag-lite 技术是将SNAP-Tag与HTRF技术相结合，用来进行活细胞表面受体分析，用于研究GPCR和配体的相互作用。

推荐产品

Family	Receptor	Ligand货号	Labled cells货号	Stable cells货号
Adenosine	A1	L0067RED	C1TT1A1
Adenosine	A2A	L0058RED	C1TT1A2A
Adenosine	A2B	L0068RED	C1TT1A2B
Adenosine	A3	L0069GRED	C1TT1A3
Adrenoceptor	Beta1	L0023GRED	C1TT1BETA1
Adrenoceptor	Beta2	L0011GRED	C1TT1BETA2	C1SU1BETA2
Angiotensin	AT2	L0007RED	C1TT1AT2
Chemokine	CXCR4	L0012RED	C1TT1CXCR4	C1SU1CXCR4
Dopamine	D2	L0002RED	C1TT1D2
Glucagon	GIPR	L0018RED	C1TT1GIPR
Glucagon	GLP1	L0030RED	C1TT1GLP1	C1SU1GLP1
Opioid	Delta opioid	L0005RED	C1TT1DOP
Opioid	Mu opioid	L0005RED	C1TT1KOP
Opioid	OX2	L0005RED	C1TT1MOP
Serotonin	5HT1A	L0029RED	C1TT15HT1A
Serotonin	5HT4	L0043RED	C1TT15HT4
Vasopressin/Oxytocin	V2	L0063RED	C1TT1V2	C1PU1V2

瑞孚迪（Revvity）是瑞孚迪生物医学（上海）有限公司旗下品牌，将“不可能”视为灵感，将“做不到”视为原动力。瑞孚迪提供健康科学解决方案、前沿技术和专业服务，业务涵盖科研探索、开发、诊断、治疗的端到端全流程。依托在转化多组学技术、生物标志物鉴定、成像、疾病的预测、筛查、检测与诊断、信息学等领域的多年深耕，瑞孚迪正以科技之能，突破人类潜能的边界。

2023年瑞孚迪的营业额超过27亿美元，全球拥有11,000多名员工，为制药和生物技术企业、诊断实验室、科研机构和政府机构等客户提供多样化服务。公司是标准普尔500指数的成员，客户遍及全球190多个国家和地区。