单克隆抗体技术简史及经典药物

人源化改造--嵌合体抗体时期

单抗人源化（图片源于文献6）

嵌合体抗体（命名：-ximab/-昔单抗）

经典药物

• Abciximab/REOPRO®，来自于Isu Abxis，是GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂，1993年12月份被FDA批准用于经皮冠状动脉介入治疗（PCI）过程中预防心脏缺血并发症

• Rituximab/RITUXAN®/MABTHERA®/利妥昔单抗（美罗华），来自于Roche/Genentech，靶向于CD20的单克隆抗体，通过抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）杀伤肿瘤B细胞。于1997年11月26日获FDA批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及其他非肿瘤疾病

• Basiliximab/SIMULECT®/巴利昔单抗/别名舒莱/巴西单抗，来自于诺华，靶向CD25（IL-2Rα）抗体，1998年获批，适应症急性器官移植排斥反应

• Infliximab/REMICADE®/英夫利昔单抗/类克，来自于Janssen Biotech ，TNF-a阻断剂，1998年批准，用于克隆氏症, 类风湿性关节炎, 强直性脊椎炎及牛皮癣关节炎等风湿性疾病

• Cetuximab/ERBITUX®/西妥昔单抗/尔必得舒/爱必妥，来自于默克，EGFR抗体，2004年批准，用于结肠癌等EGFR阳性肿瘤

人源化抗体（命名：-zumab/-珠单抗）

• daclizumab ZENAPAX® 达利珠单抗/赛尼哌注射液，Roche，1998年美国上市，靶点：CD25，适应症：移植排斥反应。

• palivizumab SYNAGIS® 帕利珠单抗，MedImmune/阿斯利康，1998年批准，用于预防小儿呼吸道合胞病毒(RSV)感染。

• trastuzumab HERCEPTIN® 曲妥珠单抗，Roche/Genentech，1998年获批，HER2阳性晚期转移性肿瘤新辅助靶向治疗的“金标准”，是HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗药物，同时也是HER阳性转移性胃癌的标准治疗药物。

• alemtuzumab CAMPATH®MABCAMPAT® 阿仑珠单抗，赛诺菲(法国),拜耳(德国)，2001年获批，靶点CD52，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）杀伤肿瘤细胞。

• omalizumab XOLAIR® 奥马珠单抗，诺华，靶向IgE，2003获批，适应症：中至重度过敏性哮喘等。

• bevacizumab AVASTIN® 贝伐珠单抗，罗氏，靶向VEGF，2004获批，抗肿瘤血管，适用于各类肿瘤。

• natalizumab TYSABRI®/ANTEGREN® ，那他珠单抗，爱尔兰Eian和美国Biogen Idec，α4整合素20045月获批，适应症治疗多发性硬化和克罗恩病，副作用发生罕见不良反应“进行性多灶性白质脑病”（progressive multifocal），曾被要求退市，后因临床需要重新被使用。

• ranibizumab LUCENTIS® 雷珠单抗注射溶液，Genentech和诺华，靶向VEGF-A，2006上市，适应症：糖尿病视网膜病变。

• eculizumab SOLIRIS ® 依库珠单抗，Alexion，靶向补体C5，2007年获批，治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。

• certolizumabpegol CIMZIA® ，赛妥珠单抗，靶向TNFa，2008批准，用于克罗恩病，风湿性关节炎。

• TocilizumabActemra® 2010 托珠单抗，靶向IL-6R，2010年批准，类风湿性关节炎。现研究用于各种原因引起的细胞因子风暴。

• Pembrolizuma/ Keytruda®帕博利珠单抗/可瑞达/ /派姆单抗，著名的K药，不用多说了。

全人源单抗（命名：-umab）的时代

全人源的两条技术途径：人源化小鼠和噬菌体展示技术。

全人源抗体获批药物非常多，举几例，不再一一列举。

• Nivolumab纳武利尤单抗Opdivo 欧狄沃/O药/纳武单抗/靶向PD1/BMS

• adalimumab/HUMIRA®/TRUDEXA® 2002 阿达木单抗/靶向TNFα/艾伯维

• panitumumab/VECTIBIX® 2006 帕尼单抗/靶向EGFR/安进Abgenix

• ustekinumab/STELARA® 2009 优特克单抗/乌司奴单抗/靶向IL-12/IL-23/杨森

• ofatumumab/ARZERRA® 2009 奥法木单抗/靶向CD20/Genmab/诺华/GSK

• canakinumab/ILARIS® 2009 卡那津单抗/靶向IL-1β/诺华

• Denosumab/PROLIA®/XGEVA® 2010 地舒单抗/靶向RANKL//Amgen

• ipilimumab/YERVOY® 2011 伊匹单抗/靶向CTLA-4/BMS

• belimumab/BENLYSTA® 2011 贝利木单抗/靶向BLyS/GSK

• daratumumab/DARZALEX/达雷妥尤单抗/靶向CD38/Janssen-Cilag