Simoa®文献 | 血浆脑源性Tau与缺血性卒中功能预后的关系

本研究旨在研究循环急性期脑源性tau（BD-tau）是否与缺血性卒中后的功能结果相关。

研究纳入Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究队列（SAHLSIS），通过一种特异性量化BD-tau的新检测方法测量了血浆tau浓度，调整年龄、性别、抽血日期和卒中严重程度后，较高的急性BD-tau浓度与不良结局的几率增加显著相关，在不同的分层和敏感性分析中，这种关联是一致的。研究结果证实BD-tau是一种有望用于缺血性卒中预后的基于血液的生物标志物，未来有必要在更大的队列中进行研究。

期刊：Neurology 2024年1月

IF:11.2

瑞典哥德堡大学

研究背景

Tau是一种微管相关蛋白，可能参与缺血性脑损伤的重要机制，包括氧化应激、兴奋毒性、凋亡和炎症。CSF和血液的总Tau（T-Tau）是神经退行性疾病中神经元和轴突损伤的既定生物标志物，在几项关于急性缺血性卒中的小型研究中也有浓度增加的报道。然而，基于血液的T-Tau浓度与CSF中T-Tau的浓度无关。因此，我们最近开发了一种选择性测量脑源性Tau（BD-Tau）而非外周组织产生的Tau的检测方法。我们发现，血浆/血清BD-Tau作为阿尔茨海默病型神经退行性病变的生物标志物优于T-Tau ，并且BD-Tau的增加与创伤性脑损伤后不良结果相关。基于这些发现，我们假设循环急性期BD-tau浓度与缺血性卒中后的功能结果相关。

研究方法

研究人群

这项研究包括来自医院的观察性纵向队列研究的病例和对照，即Sahlgrenska Academy缺血性卒中研究（SAHLSIS）。简言之，1998年至2003年间招募了18-69岁首次或复发性急性缺血性卒中患者。为了验证，使用了第二项观察性纵向队列研究，即SAHLSIS 2期（SAHLSIS2）。这项正在进行的研究包括所有年龄段的首次或复发性成人急性卒中病例，这项研究包括2015年至2020年期间招募的参与者。

中风严重程度和功能结果

在SAHLSIS中，入院前7天内的最大卒中严重程度由Scandinavian卒中量表评估，并使用既定算法转换为NIH卒中量表（NIHSS）。在SAHLSIS2中，卒中严重程度被定义为未接受再通治疗的患者入院时或再通治疗后24小时的NIHSS评分。在SAHLSIS的3个月随访中，通过改良的Rankin量表（mRS）对功能结果进行评分。在SAHLSIS2中，从瑞典国家质量登记册Riks stroke中检索了指数性卒中后3个月的死亡和依赖性数据，并将其转换为mRS评分。对于这两个队列，3个月mRS评分被分为有利（评分0-2）和不利（评分3-6）结果。

生物标志物分析

BD-tau测量是在Simoa HDX平台（马萨诸塞州列克星敦Quanterix）上进行的，神经丝轻链（NfL）的急性血清水平之前在SAHLSIS中进行了测量。

统计分析

在两个队列中，分别根据年龄、性别和抽血日期（模型1）和卒中严重程度（模型2）进行单变量和多变量分析，使用二元逻辑回归来估计与不良结局的关联。合并两个队列的数据，按病因卒中亚型、卒中严重程度、卒中部位和年龄进行分层分析。最后，比较了BD-tau和NfL与结果相关的效应大小，并进行了多蛋白回归以确定独立效应。双侧p<0.05被认为具有显著性。

研究结果

在这两个队列中，与预后良好的病例相比，预后不良的病例的急性期BD-tau更高（图1A），这种关联在多变量回归分析中具有显著性（图1B）。与SAHLSIS2相比，SAHLSIS患者的BD-tau浓度中位数较低，这主要是由于SAHLSIS参与者的年龄较低。在SAHLSIS2中，当通过再通治疗进行分层时，这种关联是显著的（图1C）。

图1 血浆BD-Tau浓度与所有缺血性卒中患者3个月的功能预后相关

在联合队列中，所有卒中亚型预后不良的患者BD-tau浓度较高（图2A），对于大动脉粥样硬化、心源性栓塞和隐源性卒中，多变量分析中的关联显著（图2B）。在各种敏感性和分层分析中，这种关联仍然显著（图2C）。

图2 在联合队列中，血浆BD-Tau浓度与病因卒中亚型和其他阶层的3个月功能结果相关

最后，尽管置信区间重叠，但SAHLSIS中BD-tau的效应大小高于NfL；当这两种蛋白质都包含在多蛋白模型中时，只有BD-tau仍然显著。与NfL相比，BD-tau与抽血天数的相关性也较弱。

结论

这项研究的主要优势是将连续的医院卒中病例纳入2个独立的临床队列，这些队列具有不同的病例组合。目前的结果表明，血浆BD-tau有可能成为缺血性卒中结局的可获得的基于血液的生物标志物。未来有必要在更大的中风队列验证目前的发现，重复抽血以检查结果预测的最佳采样日期的研究也是如此。