Simoa血液生物标志物检测方法，为AD诊断带来新希望

近日，由上海交通大学医学院附属仁济医院牵头，联合中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心、复旦大学公共卫生学院、福建医科大学等多家权威机构，共同编撰了《中国阿尔茨海默病报告2024》。该报告对阿尔茨海默病（AD）的流行病学、临床诊断及治疗进行了全面而深入的概述，为我们了解当前阿尔茨海默病的现状提供了宝贵的数据和见解。

人口老龄化背景

根据2022年第八次全国人口普查结果，我国60岁及以上人口为28004万人，占全国总人口的19.8%，其中65岁以上人口为20978万人，占14.9%，正式进入深度人口老龄化阶段。与深度老龄化相关疾病的发病率、患病率及死亡率也均随之显著增高，给社会带来沉重压力。

AD患者人数：2021年我国现存的AD及其他痴呆患病人数达16990827（将近1700万）例，全国各省及直辖市的AD及其他痴呆发病率为（90.8326.4）/10万，各省市的年龄标化发病率为（137.0158.8）/10万。患病率、死亡率等随着年龄增加不断上升，且女性的相关数据高于男性。

AD的临床诊断方法

01影像检查方法

临床上主要采用磁共振扫描（MRI）和电子计算机断层扫描（CT）检查。同时，基于AD疾病诊断的A/T/N框架和修订版ATNVIS诊断标准，明确了PET技术在AD临床前阶段到痴呆阶段全过程诊断中的重要作用。目前常用的分子影像学技术有Aβ-PET、Tau-PET、FDG-PET等。

02认知评估

国内记忆门诊采用的主流认知评估量表包括简易精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估（MoCA）、阿尔茨海默病认知功能评价量表（ADAS-Cog）等。此外，还有不同认知域的评估量表和程度分级量表，如听觉词语学习测验、韦氏成人记忆量表第四版、临床痴呆评估量表等。

03血液检测

2023年，阿尔茨海默病协会国际会议上发布的一项最新的AD诊断指南草案纳入了血液生物标志物。血液生物标志物近年来在AD诊断中显示出高准确率，成为本次指南中的亮点。在此指南中列出的体液和影像学生物标志物的预期用途与AAIC会议中的诊断标准基本一致，即血浆磷酸化tau 217和np-tau217等生物标志物作为唯一阿尔茨海默病诊断性的生物标志物，p-tau 217，p-tau217/np-tau 217，pT205，Nfl，GFAP可作为治疗效果评价的生物标志物。

除p-tau217之外，报告中也就其他种类的血液生物标志物进行详细阐述：在诊断AD时，组合应用血液生物标志物可以检测认知未受损者 MCI中的Aβ病理学，区分AD痴呆与其他痴呆，预测非痴呆个体的AD痴呆发展和整体认知能力下降。如血液标志物组合预测患者4年内进展为AD的准确率超90%，低Aβ42/Aβ40比值且高p-tau181的高风险患者的AD转归风险是对照组的近5倍，血浆Aβ42/Aβ40比值在Aβ阳性和Aβ阴性个体之间的倍数变化小（与CSF中的变化为40%~60% 相比，减少为8%~15%），因此可能没有CSF Aβ42/Aβ40比值稳健。血浆t-tau诊断组间的重叠较大，限制了其诊断价值。血液和CSF中t-tau水平间的相关性也较差，表明血液中大部分t-tau为外周来源，而中枢来源部分占比较小（约20%），导致无法检测正在发生的神经退行性变。

Simoa®机遇及优势

正是在这样的背景下，Simoa®技术作为一种创新的血液生物标志物检测方法，为AD诊断带来了新的希望。Simoa®技术，即单分子免疫阵列技术，以其超高的灵敏度在AD诊断中展现出了显著的优势。

首先，Simoa®技术能够检测血液中的AD生物标志物，如磷酸化tau（p-tau）和β淀粉样蛋白（Aβ）等。这些生物标志物在AD发病早期就可能发生变化，因此有助于实现早期诊断。目前，Simoa®技术配备有整套AD相关生物标志物的检测手段，包括p-tau217，p-tau181，p-tau231，Aβ42，Aβ40，Nfl，GFAP，BD-Tau（中枢神经来源tau蛋白）等单重多重试剂组合。通过Simoa®技术，医生可以在患者症状出现之前或初期就检测到这些生物标志物的变化，从而及早采取干预措施，延缓疾病进展。

其次，Simoa®技术的灵敏度极高，能够检测到飞克级别的生物标志物。这意味着即使生物标志物在血液中的浓度非常低，Simoa®技术也能够准确检测出来。这大大提高了诊断的准确性，减少了误诊和漏诊的发生。

此外，Simoa®技术还具有操作简便、耗时短、成本相对较低等优点。与传统的PET和CSF检测相比，Simoa®技术更加易于获取和普及，使得更多的患者能够获得及时的诊断。同时，Simoa®技术的操作也更加简便快捷，大大缩短了患者的等待时间。

《中国阿尔茨海默病报告2024》为我们提供了关于阿尔茨海默病的全面而深入的数据和见解。随着人口老龄化的加剧和医疗技术的不断进步，我们需要更加关注这一疾病的预防、诊断和治疗。未来，期待在血液检测、生物标志物研究以及个体化治疗方案等方面取得更多突破性进展，为阿尔茨海默病患者带来更好的治疗效果和生活质量。Simoa®技术作为一种创新的血液生物标志物检测方法，在AD诊断中展现出了突出的贡献和意义。我们期待未来有更多的医疗机构和科研机构引进和应用Simoa®技术，共同推动AD诊断的进步和发展。