如何快速准确评估SLE小鼠模型成功与否？瑞孚迪探针来帮忙！

系统性红斑狼疮(SLE)，也简称为狼疮，又称之为不死的“癌症”。SLE 是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病，其特征是 B 细胞失调和自身抗体过度产生。其病因尚不完全清楚[1]。其特征是高水平自身抗体产生和多器官组织损伤，包括皮肤、肾脏、心脏、肺和关节。SLE 的病因被认为涉及环境、激素和遗传因素。由于其复杂性而非常具有挑战性。临床上，SLE表现为一种多样化且异质的疾病，其病程不可预测但持续不断，包括发作和缓解。典型的临床症状包括肾脏疾病、关节肿胀、皮疹、血液系统疾病、呼吸系统和神经系统功能障碍的组合。

狼疮性肾炎（LN） 的复杂性和异质性，加上临床研究的局限性，使得直接在患者中研究这种疾病的病因学变得具有挑战性。因此，利用多种类似于 SLE 驱动的肾炎的小鼠模型来剖析 LN 的细胞和遗传机制，确定治疗靶点并筛选新化合物。常用的自发和诱导小鼠模型，这些模型为致病机制和长期治疗提供了非常好的素材。

01目前SLE模型遇到的痛点

入组SLE小鼠发病一致性评估

1. 淋巴细胞增生的时间不一致；外周血中白细胞计数，雌性约在16-18周龄发生淋巴增生，雄性约为18-20周龄。

2. 尿蛋白检测麻烦，小鼠取尿时间不一致，导致检测有误差。

3. 淋巴结发病的概率不一样：约有38%和5%的雌性在11周龄时出现颈部或腋下淋巴结肿大，约有18%的雄性在12周龄时出现颈部淋巴结肿大。

02瑞孚迪荧光探针解决入住难痛点

作用机理： IVISense™GFR 680荧光探针是一种近红外荧光菊粉的试剂，可以定量评估肾小球滤过率，作为肾毒性或损伤的指标。

优势：

1. 早发现：在SLE小鼠早期发现肾脏的损伤情况。

2. 高通量：一次可以拍照3-5只小鼠。

3. 速度快：平均一次成像一分钟之内。

4. 节省宝贵的样本：符合动物的福利4R原则。

5. 实验的精确度提高：分组的早期避免组内的差异性过大，导致后续的药效评价困难。

6. 加快新药研发进度：推动自免、炎症、心血管、肿瘤（PDX）等疾病研究进展。

03SLE模型肾脏损伤活体成像结果

上图是瑞孚迪IVISense™ GFR 680 Fluorescent Probe 在活体的SLE自发小鼠模型中，在注射GFR680后不同的时间点来评估肾脏损伤的IVIS活体成像，注射GFR680大约75分钟，肾脏损伤的信号达到峰值。

GFR680可以快速实时特异性对SLE小鼠模型中的肾脏损伤进行客观准确的评价，减少了测尿蛋白的繁琐和不准确，减少了模型小鼠分组的个体差异，客观准确地呈现了药效评价。

04IVIS LuminaLT助你完成实验

• 多功能成像：生物发光、化学发光、切伦科夫、多探针成像、联合成像

• 多模式物种成像

• 智能化操作软件-内置多种荧光探针

• 根据功能探针分类

• 根据临床应用分类

IVIS Lumina LT结合 Revvity提供一系列的的非侵入性的动物活体成像试剂，其激发波长和发射波长均在近红外区，可在动物体内高质量成像，对肿瘤、自免、代谢、感染及药物的毒性等模型进行准确快速的实时定量评估，并且可动态跟踪病变部位的变化。已成为创新药研发的一大利器！更多的内容请关注微信公众号。