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如何快速准确评估SLE小鼠模型成功与否?瑞孚迪探针来帮忙!

时间:2024-11-01 来源:上海玮驰仪器有限公司 阅读:39

 

 

系统性红斑狼疮(SLE),也简称为狼疮,又称之为不死的“癌症”。SLE 是一种影响多个器官的慢性自身免疫性疾病,其特征是 B 细胞失调和自身抗体过度产生。其病因尚不完全清楚[1]。其特征是高水平自身抗体产生和多器官组织损伤,包括皮肤、肾脏、心脏、肺和关节。SLE 的病因被认为涉及环境、激素和遗传因素。由于其复杂性而非常具有挑战性。临床上,SLE表现为一种多样化且异质的疾病,其病程不可预测但持续不断,包括发作和缓解。典型的临床症状包括肾脏疾病、关节肿胀、皮疹、血液系统疾病、呼吸系统和神经系统功能障碍的组合。

 

狼疮性肾炎(LN) 的复杂性和异质性,加上临床研究的局限性,使得直接在患者中研究这种疾病的病因学变得具有挑战性。因此,利用多种类似于 SLE 驱动的肾炎的小鼠模型来剖析 LN 的细胞和遗传机制,确定治疗靶点并筛选新化合物。常用的自发和诱导小鼠模型,这些模型为致病机制和长期治疗提供了非常好的素材。

 

 

01目前SLE模型遇到的痛点

入组SLE小鼠发病一致性评估

1. 淋巴细胞增生的时间不一致;外周血中白细胞计数,雌性约在16-18周龄发生淋巴增生,雄性约为18-20周龄。

2. 尿蛋白检测麻烦,小鼠取尿时间不一致,导致检测有误差。

3. 淋巴结发病的概率不一样:约有38%和5%的雌性在11周龄时出现颈部或腋下淋巴结肿大,约有18%的雄性在12周龄时出现颈部淋巴结肿大。

 

 

02瑞孚迪荧光探针解决入住难痛点

作用机理: IVISense™GFR 680荧光探针是一种近红外荧光菊粉的试剂,可以定量评估肾小球滤过率,作为肾毒性或损伤的指标。

 

优势:

1. 早发现:在SLE小鼠早期发现肾脏的损伤情况。

2. 高通量:一次可以拍照3-5只小鼠。

3. 速度快:平均一次成像一分钟之内。

4. 节省宝贵的样本:符合动物的福利4R原则。

5. 实验的精确度提高:分组的早期避免组内的差异性过大,导致后续的药效评价困难。

6. 加快新药研发进度:推动自免、炎症、心血管、肿瘤(PDX)等疾病研究进展。

 

 

03SLE模型肾脏损伤活体成像结果

 

 

 

 

 

上图是瑞孚迪IVISense™ GFR 680 Fluorescent Probe 在活体的SLE自发小鼠模型中,在注射GFR680后不同的时间点来评估肾脏损伤的IVIS活体成像,注射GFR680大约75分钟,肾脏损伤的信号达到峰值。

 

GFR680可以快速实时特异性对SLE小鼠模型中的肾脏损伤进行客观准确的评价,减少了测尿蛋白的繁琐和不准确,减少了模型小鼠分组的个体差异,客观准确地呈现了药效评价。

 

 

04IVIS LuminaLT助你完成实验

 

  • 多功能成像:生物发光、化学发光、切伦科夫、多探针成像、联合成像

 

 

 

 

  • 多模式物种成像

 

 

 

  • 智能化操作软件-内置多种荧光探针

 

 

 

 

  • 根据功能探针分类

 

 

 

 

  • 根据临床应用分类

 

 

 

 

IVIS Lumina LT结合 Revvity提供一系列的的非侵入性的动物活体成像试剂,其激发波长和发射波长均在近红外区,可在动物体内高质量成像,对肿瘤、自免、代谢、感染及药物的毒性等模型进行准确快速的实时定量评估,并且可动态跟踪病变部位的变化。已成为创新药研发的一大利器!更多的内容请关注微信公众号。