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诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS cells),是指通过导入特定的转录因子将终末分化的体细胞重编程为多能性干细胞。
日本京都大学Shinya Yamanaka于2006年在世界著名学术杂志《Cell》上率先报道了诱导多能干细胞相关研究。他们把Oct3/4,Sox2、c-Myc和Klf4这四种转录因子基因克隆入病毒载体,而后引入小鼠成纤维细胞,发现可诱导其发生转化,产生的iPS细胞在形态、基因和蛋白表达、表观遗传修饰状态、细胞倍增能力、类胚体和畸形瘤生成能力、分化能力等方面都与胚胎干细胞相似。
图1.细胞分化的示意图
图片来源于Journal of the Royal Society Interface的出版物 [1]
近年来,细胞疗法热度一路狂飙,其中iPSC又凭借其独特的产业优势,吸引全球范围内多家生物医药公司积极布局及大量资本持续涌入。目前,全球相关在研产品管线的适应症涵盖了肿瘤、帕金森病、眼科疾病、糖尿病、骨/关节病疾病等多种疾病。并且在今年,iPSC行业迎来了大丰收,Century Therapeutics、中盛溯源、霍德生物、艾尔普生物等多家企业均有产品成功进入临床阶段,整个行业呈蓬勃发展态势!
iPSC相关药物研发如火如荼,那如何提高细胞扩增效率,增加靶标细胞存活也随之成为重点关注问题,自然细胞培养各阶段所涉及相关试剂如何选择也成为一大难点,接下来小编就带大家了解iPSC相关药物开发的大致流程吧!
图2. iPSC相关药物开发流程
图片来源于中盛溯源官网
iPSCs从PBMC提取、扩增形成外周血单核细胞,经四因子重编程后得到iPSC克隆,挑克隆进行消化,再添加相应培养基扩增培养,收集得到细胞,选择合适的细胞因子进行定向诱导分化,培养成相应靶细胞进行相应疾病治疗。
逐典生物携手埃泽思生物,致力于提供iPSCs全流程培养解决方案,从细胞源头起,贯穿始终,为您iPSCs药物全流程开发保驾护航!
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【参考文献】
[1] Donnelly Hannah, Salmeron-Sanchez Manuel and Dalby Matthew J. Designing stem cell niches for differentiation and self-renewal. Journal of the Royal Society Interface. 2018
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