瑞孚迪GPCR药物高通量筛选整体解决方案

瑞孚迪GPCR药物高通量筛选整体解决方案

由于GPCR的复杂性和多样性，在进行GPCR药物高通量筛选时，需要对候选药物进行大量的验证和优化，以确保其对于下游信号通路的精细调控。

瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技术平台，提供G蛋白信号通路（如cAMP、IP-1等）和 β - arrestin 蛋白信号通路相关检测试剂，让您快速、准确地进行GPCR药物的高通量筛选。

技术原理

瑞孚迪HTRF和AlphaLISA均相检测技术，也称为“免洗ELISA”技术，实验过程中无需洗板，只需“加样-孵育-读板”，2 h即可获得结果，技术原理如图1所示。

G蛋白信号通路

G 蛋白是三聚体 GTP - 结合调节蛋白的简称，由 α、β、γ 三个亚基组成。在未激活状态下，α 亚基结合 GDP，整个 G 蛋白处于非活性状态。当 GPCR 被激活后，它可以促使 G 蛋白的 α 亚基与 GDP 解离，并与 GTP 结合。GTP 结合的 Gα 亚基可以调 节腺苷酸环化酶（AC）的活性激活下游信号，Gαs 和 Gαi 亚型分别激活或灭活腺苷酸环化酶，将 ATP 转换成 cAMP；Gαq 或 Gαo 等亚型激活磷酸肌醇磷脂酶 C 酶，将磷脂酰肌醇 4,5 - 双磷酸酯水解为 DAG 和 IP3，IP3的半衰期很短，其产生后在磷酸酶的作用下生成IP2，然后生成IP1。

产品列表

β-arrestin Signaling

β-arrestin主要包括β-arrestin1和β-arrestin2，它在G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路的调节中发挥关键作用。当配体与 GPCR 结合并激活 GPCR 后，GPCR会发生构象变化。随后，G 蛋白偶联受体激酶（GRK）会磷酸化激活后的 GPCR 的胞内段，磷酸化后的GPCR为β-arrestin提供了结合位点，从而招募β-arrestin与之结合。β-arrestin与GPCR结合后，会进一步发生构象变化。这种变化使得β-arrestin能够与其他信号分子相互作用，开启自身的信号通路。

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磷酸化途径

在GPCR药物研发过程中，外源性激动剂会导致GPCR构象变化，随之胞内GRK识别激活受体，细胞内丝氨酸和苏氨酸发生磷酸化。此外，第二信使调节的激酶也可以参与GPCR磷酸化，包括激酶A和C以及其他丝氨酸/苏氨酸激酶。磷酸化还会增加GPCR与β-arrestin的相互作用，从而触发第二波信号传导。

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GPCR结合实验

在药物研发的早期阶段，需要确定GPCR是否是一个有效的药物靶点。通过结合实验，可以证实药物是否能够特异性地与目标GPCR结合。结合实验还可以通过比较不同药物与GPCR的结合亲和力，筛选出最有潜力的候选药物进行进一步的研发。

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