液闪在核药的应用

核药研发的“宝藏神器”——瑞孚迪放射性同位素检测仪器

放射性同位素检测仪器是用于检测和测量放射性同位素及其辐射水平的设备，它们在多个领域具有广泛的应用。近年来核药由于其在肿瘤领域展现的治疗潜力以及诺华畅销药Pluvicto的推动下，成为核药研发的热点。同时放射性同位素检测仪器在核药开发过程中扮演着重要角色，Revvity放射性同位素检测仪器有着70年的技术积累，可以一站式解决您的问题。

图1 Revvity放射性同位素检测部分仪器

自1905年居里夫人使用镭针进行第一例放射性同位素插入治疗以来，核药经历了从诊断到治疗的发展过程。目前，放射性核素治疗肿瘤的策略包括靶向治疗、介入治疗和敷贴治疗等，其中靶向治疗被认为是未来最具潜力的方向。

1. 放射性药物筛选：在核药研发的早期阶段，需要对大量的候选药物进行筛选和评估。Revvity放射性同位素检测仪器可以快速、准确地测量候选药物的放射性强度，帮助筛选出具有较高放射性活性和靶向性的药物，提高研发效率。
2. 放射性标记效率评估：在核药研发中，常常需要对药物进行放射性标记，以实现对药物的追踪和检测。Revvity放射性同位素检测仪器可以用于评估放射性标记的效率，确定标记过程的有效性和稳定性。通过检测标记后的药物中放射性核素的含量，可以判断标记反应的成功率，为后续的实验和临床应用提供保障。
3. 放射性核素检测与定量：Revvity放射性同位素检测仪器可用于检测核药中各种放射性核素的放射性强度，实现对放射性核素的定量分析。比如在核药研发过程中，可以利用Tri-Carb & Quantulus GCT液体闪烁计数器准确测量放射性药物中 β 放射性核素的活度，对于评估药物的放射性剂量、药物的有效性和安全性至关重要。在锶-90（⁹⁰Sr）、钇-90（⁹⁰Y）等放射性核素的检测中具有较高的灵敏度和准确性。

图2 Tri-Carb & Quantulus GCT液体闪烁计数器

1. 药物代谢&分布研究：通过检测生物样本（如血液、尿液、组织等）中放射性核素的变化，可以研究核药在体内的代谢过程。例如，跟踪放射性标记的核药在体内的分布、代谢速度以及代谢产物，有助于了解药物的药代动力学特性，为药物的优化和临床应用提供依据。Revvity放射性同位素检测仪器可以测量放射性药物在体内的放射性强度分布，从而监测药物在体内的分布情况。这对于评估核药的靶向性和治疗效果非常重要。例如，在肿瘤治疗中，可以通过Revvity Wizard2系列的自动伽马计数器监测放射性药物在肿瘤部位的聚集情况，判断药物是否能够准确地靶向肿瘤组织，以及药物的治疗效果如何。
2. 药物质量控制：在核药的生产和研发过程中，Revvity放射性同位素检测仪器可以用于检测药物的放射性纯度和放射性活度，确保药物的质量符合标准。例如，利用Revvity Wizard2系列的自动伽马计数器检测放射性药物中是否存在其他放射性杂质，以及药物的放射性活度是否符合预期，对于保证核药的安全性和有效性具有重要意义。

图3 自动伽马计数器

1. Revvity放射性同位素检测仪器应用实例

1、该文章中通过使用Revvity的伽马计数器2480 Wizard2进行FAP（成纤维细胞活化蛋白 ）细胞摄取177Lu-EB-FAPI-B1实验和加入抑制剂FAPI-02对U87MG肿瘤细胞的阻断实验以及EB-FAPI-B1和FAPI-02竞争测定[1]。

图4不同时间FAP细胞摄取比例测定及竞争检测[1]

1. 该文章中通过使用Revvity的伽马计数器检测不同放射性偶联物[225Ac]Ac-Macropa-GC33 和 [225Ac]Ac-Macropa-IgG1在HepG2小鼠（免疫缺陷小鼠皮下移植表达GPC3人肝癌细胞系HepG2）中的积累情况，发现两种放射性偶联物在脾脏、肝脏中显著积累。[225Ac] Ac-Macropa-GC33在HepG2肿瘤中表现出比[225Ac] Ac-Macropa-IgG1更高的特异性积累[2]。

图5 [225Ac]Ac-Macropa-GC33与[225Ac]Ac-Macropa-IgG1在HepG2小鼠不同组织的积累[2]

1. 该文章使用89Zr-ss-帕妥珠单抗针对HER2阳性乳腺癌患者的研究，评估89Zr-ss-帕妥珠单抗的安全性、生物分布和剂量学过程中使用Revvity的伽马计数器检测给药前、后以及不同时间段的血样。

图6 89Zr-ss-帕妥珠单抗全身和血清生物清除率曲线

综上所述，Revvity放射性同位素检测仪器在核药开发过程中具有广泛的应用价值，从放射性核素的测量与分析到药物研发与评估，再到临床诊断与治疗等多个环节都发挥着重要作用。随着核医学技术的不断发展，放射性同位素检测仪器在核药开发中的应用前景将更加广阔。

参考文献：

1. Wen X, Xu P, Shi M, Liu J, Zeng X, Zhang Y, Shi C, Li J, Guo Z, Zhang X, Khong PL, Chen X. Evans blue-modified radiolabeled fibroblast activation protein inhibitor as long-acting cancer therapeutics. Theranostics. 2022 Jan 1;12(1):422-433. doi: 10.7150/thno.68182. PMID: 34987657; PMCID: PMC8690933.
2. Bell MM, Gutsche NT, King AP, Baidoo KE, Kelada OJ, Choyke PL, Escorcia FE. Glypican-3-Targeted Alpha Particle Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Molecules. 2020 Dec 22;26(1):4. doi: 10.3390/molecules26010004. PMID: 33374953; PMCID: PMC7792624.
3. Yeh R, O'Donoghue JA, Jayaprakasam VS, Mauguen A, Min R, Park S, Brockway JP, Bromberg JF, Zhi WI, Robson ME, Sanford R, Modi S, Agnew BJ, Lyashchenko SK, Lewis JS, Ulaner GA, Zeglis BM. First-in-Human Evaluation of Site-Specifically Labeled 89Zr-Pertuzumab in Patients with HER2-Positive Breast Cancer. J Nucl Med. 2024 Mar 1;65(3):386-393. doi: 10.2967/jnumed.123.266392. PMID: 38272704; PMCID: PMC10924157.