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Wizard液闪在HER2阳性乳腺癌患者中的首次人体评估

时间：2024-07-11 来源：上海玮驰仪器有限公司 阅读：529

人表皮生长因子受体2 (HER2)已成为转移性乳腺癌(mBC)患者的关键预后生物标志物，也是曲妥珠单抗（trastuzumab）和帕妥珠单抗（pertuzumab）等治疗药物的重要靶点。靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的放射免疫偶联物已显示出对HER2阳性肿瘤无创可视化的潜力。然而，传统上用于放射性标记的抗体，在体内性能表现并不理想。在过去的十年中，已被证明89Zr标记的HER2靶向PET示踪剂的几个弱点，包括HER2阳性转移灶中缺乏或低摄取（假阴性），以及肝脏和骨髓中的高背景摄取降低了检测HER2阳性病变的敏感性。提高89Zr标记的HER2靶向PET示踪剂性能的一个可能途径是分子位点特异性修饰（ss）。

 

 

科学家通过一种新颖的化酶策略，用去铁胺（DFO）对帕妥珠单抗进行位点特异性修饰，随后用89Zr 进行标记，利用这种方法，已经以高产率和高比活性合成了89Zr-ss-pertuzumab，并证明了其均匀性、免疫反应性和稳定性。此外，在HER2阳性乳腺癌的临床前模型中，89Zr-ss-pertuzumab表现出出色的体内行为，在一些情况下超过了传统合成的祖细胞，随机赖氨酸标记的89Zr-DFO-pertuzumab。

 

尽管有这些明显的优势，但位点特异性修饰的放射免疫偶联物从未被转化为临床，因此作者使用89Zr-ss-pertuzumab针对HER2阳性乳腺癌患者进行首次人体PET研究，评估89Zr-ss-pertuzumab的安全性、生物分布和剂量学。

 

全身和血清清除率分别符合单指数和双指数动力学，测量结果通过大尺寸NaI晶体和Revvity的Wizard系列伽马计数器测得

 

2480 Wizard

 

HER2免疫-PET示踪剂放射剂量学比较

 

 

结论

该研究证明了89Zr-ss-pertuzumab应用于PET/CT的安全性、剂量学和肿瘤靶向性，并代表了位点特异性放射标记抗体首次应用于临床。潜在的临床应用包括评估当前HER2状态和整个身体转移灶的异质性，以指导活检和治疗决策。

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