细胞因子介绍（第二弹）： CHASELECTION GMP级别细胞因子

行业发展与要求

随着细胞和基因治疗的飞速发展，全球已有1,000+产品处于不同临床试验的阶段，以CAR-T、CAR-NK、TCR-T为代表的免疫细胞疗法在多种恶性肿瘤疾病的治疗中展现出显著的治疗效果而成为国内外研究的热点，并且有部分细胞治疗药物相继获批上市。随着越来越多的免疫细胞疗法进入临床研究和上市申请阶段，对应的质量和生产管理规范问题也越来越受到行业的关注。

在肿瘤免疫治疗、干细胞治疗和再生医学的研究及生产过程中，添加细胞因子（白细胞介素2/7/15/21）是细胞增殖或分化的重要条件，能够促进细胞增殖和分化，是免疫细胞治疗药物生产的关键原材料。为了确保治疗的安全性，对添加原料必须有严格的质量要求，GMP级别细胞因子应运而生。后期的临床转化增加了对GMP级别原料的需求。因此挑选合适的 GMP级别细胞因子，对于确保安全性、有效性和稳定性至关重要。

什么是GMP级别细胞因子

GMP级别细胞因子是指在生产过程中按照GMP标准进行，有严格的质量管理体系、规范的质量保证管理以及质量控制体系，很大限度的降低生产过程中的差异性和不确定性，确保产品的高质量。GMP级别细胞因子与重组药物不同，不能直接用于疾病治疗，可用于细胞治疗的辅助原料，不需要经过药监局批准，但是在生产过程中严格遵守GMP要求。

2022年初，国家药监局综合司发布《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录（征求意见稿）》，其中第二十七条把细胞因子、生长因子列举为“关键物料”，要求企业应当对物料进行风险评估，关键物料的确定应当有记录，对关键物料应开展入厂检验，并考虑特定风险及降低风险的其他措施（如加强质量控制）。《中国药典》三部中“生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程”及国外相关技术要求对原材料的风险等级进行评估并分类，同一种试剂或材料，优先选择低风险级别的，GMP级别优先于非GMP级别、非动物源性优先于动物源性材料。

CHASELECTION

GMP级别细胞因子

上海逐典致力于开发高质量的，应用于免疫细胞治疗药物临床阶段的相关试剂，在拥有GMP级别质量管理体系平台的基础上，结合细胞治疗药物生产规范，以更严格的质量管理和放行检测标准，成功开发了一系列高品质的GMP级别细胞因子，如IL-2pro, IL-7, IL-15 pro，IL-21等。

GMP级别改良型细胞因子

（IL-2PRO和IL-15PRO）

其中IL-2Pro在中性pH溶液中水溶性对比野生型IL-2提高20倍以上，是目前报道的可溶性优异的产品。

图1.还原及非还原SDS-PAGE显示蛋白分子量约17kDa

图2.IL-2 Pro与IL-2的溶解度和活性比较

（PBS中的溶解度为原来的25倍，pH7.4条件下，IL-2Pro浓度可以到12.5mg/ml；活性不变）

图3.IL-2 Pro冻融稳定性结果（-80℃条件下冻融三次后4度过夜，蛋白稳定）

IL-15Pro对IL-15受体亲和力比野生型提高100倍以上，对NK细胞增殖能力提高20倍。CHASELECTION细胞因子可更好助力免疫细胞治疗药物的临床研究，加速临床、上市申报进程。

图4.还原及非还原SDS-PAGE显示蛋白分子量约15kDa

图5.IL-15 Pro对IL-15受体亲和力提高100倍以上，对NK细胞增殖能力提高20倍

图6.IL-15 Pro冻融稳定性结果（-80℃条件下冻融三次后4度过夜，蛋白稳定）

此外，逐典生物针对CAR-T/NK等免疫细胞和各类干细胞的大规模培养，还开发了满足工艺与生产更高要求的GMP级细胞因子：IL-3、IL-7、IL-21、GM-CSF、bFGF等。以更全面的产品覆盖细胞治疗客户需求，推进项目研发与工艺开发和生产！

GMP级别产品质量生产规范

• 经ISO9001:2015和ISO13485:2016认证
• 药品B+A级洁净室和自动灌装设备
• 无菌技术与二级除菌过滤
• 无动物源性材料和生产环境

逐典生物质量管理体系

GMP级别细胞因子产品

（提供50μg和500μg两种规格，可根据客户需求定制）