个体差异大、对动物依赖性强？如何优化热原检测家兔法？

在药物安全性检测中，热原检测是至关重要的一环，而传统上大多数药物都使用兔热原检查法进行检测。然而，体内兔热原检查法存在着个体差异大、对动物依赖性强等问题，因此研发符合3R原则——Reduction, Refinement, Replacement（减少、优化和替代动物实验）的体外热原检测技术备受监管机构的关注。

MAT作为可持续的体外热原检测方法已被纳入欧洲药典2.6.30，并且中国药典9301注射剂安全性指导原则中也提出MAT可作为热原检测的补充方法。

那么对于MAT检测法不甚了解的各位，我们特此邀请到了拥有50余年内毒素检测经验的Lonza，由其内部技术专家来为大家回答三个关键的常见问题。

Q1. 内毒素检查和热原检查的区别是什么？什么时候需要做热原检查？

A：为确保患者的安全性，药典各论中对原料药所需要的检查都进行了描述，热原&内毒素检查是注射剂安全性检查中重要的检查项目。热原检查是针对所有的致热物质的检查，内毒素是热原中常见的一种，内毒素检查只能对内毒素进行检测不能对非内毒素热原(NEP)进行检测。因此，推荐对每个新产品进行热原检测。如果可以证明内毒素检测和热原检查的等效性，即可使用内毒素检查代替热原检查。

Q2. 目前MAT的法规状态怎样？

A：单核细胞活化实验(MAT)已经作为药典方法收录至欧洲药典(Ph.Eur.)2.6.20。用户进行产品验证后即可代替兔热原方法进行热原检查。此外，其要求欧洲药典各成员国使用可替代动物实验的方法进行热原检查。

美国药典(USP)承认MAT为兔热原的替代方法(USP<1085> 以及USP<151>)此外FDA “Guidance For industry-Pyrogen and Endotoxin testing: Question and Answers”指出可根据USP<1225>进行MAT的验证。

中国药典9301注射剂安全性指导原则中也提出MAT可作为热原检测的补充方法。

Q3. 是否有MAT方法验证相关数据？

A：有。2005年欧洲替代方法验证中心(ECVAM)已经对MAT进行验证并用于检测，2008年，替代方法验证机构协调委员会(ICCVAM)也对MAT进行了验证。此外，包括疫苗在内的特定产品验证的报告也已经发布。

综上所述，MAT法是一种可持续的、能够良好替代兔热原法的选择，而Lonza也将在2024推出新品 Pyrocell® MAT（单核细胞活化反应测定法）试剂盒，为您的热原检测提供更多选择。

Pyrocell® MAT试剂盒采用体外检测技术，旨在减少对动物实验的依赖性，为制药厂商提供更快速、简单和高效的热原检测方案。

全新的Lonza Pyrocell® MAT热原检测系统优化了检测流程，改进了孵育结合步骤，缩短了手动操作时间，将结果报告的时间大幅缩短至仅需2小时。这将极大地协助制药厂商实现更快速、简便和高效的热原检测流程。

Orla Cloak

Head of Bioprocessing Solutions at Lonza

随着兔热原试验(RPT)将于2026年在欧洲停用，可持续发展日益受到关注，制药公司正寻求采用RPT替代品。我们利用与 Essange Reagents（前身为 Sanquin Reagents）的长期合作，推出了新型 PyroCell® MAT 快速系统，为客户提供了两种更易于执行的 MAT 解决方案。向无兔化、可持续的热原测试过渡从未如此简单。